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DC1s-CTL

2022-07-16

靶向高效DC1s-CTL(High efficient targeting  type-1 DC-CTL)

技术简介

DC1s概念:

DC细胞在启动和调节免疫反应中起到关键的作用。2010年美国FDA批准了第一个免疫细胞治疗产品 PROVENGE ,使得DC疫苗在肿瘤治疗中的应用得到充分认可。DC在正常的成熟过程中同时也在调节其活化Th1、Th2及Th17功能之间的平衡。其中,启动Th1型免疫反应及有效的抗肿瘤作用的最关键的信号是IL-12。能分泌高水平IL-12及启动Th1和CTL反应的成熟细胞亚群即DC1s。利用DC1s作为治疗性DC疫苗,比按照经典方法培养的成熟DC细胞具备更高的CTL诱导能力,从而达到更好的靶向治疗效果。

DC1s-CTL高效靶向免疫细胞技术

靶向高效DC1s-CTL技术是以1型极化DC疫苗为基础,结合多靶点抗原肽技术,联合DC疫苗皮下注射体内诱导靶向CTL细胞和回输经体外诱导扩增的大量靶向CTL细胞回输两种治疗方式,实现有效结合主动免疫和过继性细胞治疗的综合性靶向性肿瘤生物治疗手段。

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DC1s-CTL技术由美国匹兹堡大学Pawel Kalinski教授及隆耀生物专家团队共同研发的一种特异性靶向肿瘤的免疫虾堡治疗技术。DC1s细胞,为1型级化DC细胞,主要诱导Th1型免疫反应,通过特异性肿瘤抗原复合物诱导刺激,生产特异性CTL细胞。已在美国进行的临床研究显示DC1s在多种肿瘤治疗上具有较好的临床效果。

技术优势

a、诱导iDC生成1型极化DC

诱导iDC生产1型极化DC,抑制一直2型DC的生成。1型DC在体内诱导Th1、CTL、NK细胞生成,促进肿瘤杀伤作用。而2型DC的生成会诱导Th2、Treg细胞,从而抑制肿瘤免疫反应。获得高水平1型极化DC细胞,是DC疫苗发挥抗肿瘤作用的关键。

 

b、分泌效应因子能力增强

DC1S与常规DC诱导方法(GM-CSF/IL-4/TNF-α诱导体系)相比IL-12的分泌量最高增加100倍。IL-12是诱导CTL生成最重要的第三信号分子。1型趋化银子CXCL10分泌量也大大增强。

 

c、CTL的产生水平大幅提高

DC1s与常规方法诱导的DC细胞相比, 不同抗原肽诱导产生CTL水平的提升40倍。

d、特异性肿瘤抗原复合物

目前已有开发针对13种肿瘤的抗原组合产品:

 

已筛选的肿瘤抗原物质具有较高的诱导CTL反应频率:

e、结合主动免疫与被动免疫,促进抗肿瘤效果

靶向性DC疫苗结合体外诱导特异性CTL回输,加强肿瘤杀伤效果。

临床案例

 

临床病种:复发性胶质母细胞瘤

临床用药:DC1s

一期临床:22名病例

治疗结果:12个月无疾病进展期患者9名,1名患者达到完全缓解。